美国权威杂志刊登中科院院士、中山大学教授曾益新的重大发现 治疗癌症常用的化疗手段,或许正是导致癌症复发的根源。 由中国科学院院士、中山大学教授曾益新带领的科研团队,近日在世界范围内首次提出普通肿瘤细胞在化疗“刺激”下可转化为肿瘤干细胞,这一研究结果将可能对肿瘤治疗的策略产生重要影响。 ●化疗后 普通癌细胞发生变化
肿瘤干细胞的存在,被认为是肿瘤发生和复发的根源,但一直没有学说提出,肿瘤干细胞究竟从何而来?对于肿瘤干细胞的来源,学术界普遍认为其来源于干细胞的恶性转化。2004年,在一次学术会议上,曾益新院士首次提出,肿瘤细胞的一个重要特点就是基因组不稳定,它可以演变成为各种各样的基因型。该观点引起学术界争议。
近几年曾益新和他带领的研究团队利用华南肿瘤学国家重点实验室的平台进行了深入研究。研究人员首先发现鼻咽癌中确实存在有生长能力特强、能抗拒化疗和放疗的干细胞样肿瘤细胞。然后研究人员把来源于单个普通肿瘤细胞的单细胞克隆用紫外线照射或用基因损伤的化疗药物处理,结果发现能明显诱导干细胞样肿瘤细胞的产生。
一系列研究显示,基因损伤所引起的基因组不稳定性,完全可以导致普通肿瘤细胞变成干细胞样肿瘤细胞。
●若证实 癌症治疗策略要调整
曾益新昨天接受记者采访时表示:“在肿瘤放疗和化疗中,普通的肿瘤细胞对治疗是敏感的,容易被消灭,但肿瘤干细胞却具有很强耐受力,不容易被摧毁,如同‘种子细胞’,它会继续产生新的肿瘤细胞。”曾益新在其研究中指出。正是由于普通肿瘤细胞会演变成肿瘤干细胞,这导致了肿瘤治疗的失败。
如果曾益新这一结果最终得到更多的实验室证实,那么肿瘤的治疗策略也要做出相应调整。研究人员需要重新评估肿瘤化疗的长期作用,特别是要谨慎对待基因损伤剂的使用。
据介绍,这一研究结果近日在美国的权威杂志《生物化学杂志》上发表。
■对话曾益新
“不是全盘否定化疗作用” 记者:研究成果对癌症复发的治疗有何帮助? 曾益新:恶性肿瘤中,肝癌、胰腺癌的复发率比较高,当知道导致复发的细胞来源后,就可以有针对性地调整治疗策略,也有助提高疗效。
记者:目前恶性肿瘤大多需要经过化疗,若化疗过程会导致普通肿瘤细胞损伤,引起基因组不稳定性,化疗手段还适用吗?
曾益新:化疗手段还是有用的,虽然有副作用,还是有好的一面,不是全盘否定化疗作用。这个研究让我们了解到,日后的治癌疗程中,可适当加入其他有针对性的疗程。
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肿瘤为何会复发?我学者提肿瘤干细胞新"起源"说
肿瘤治疗失败的主要原因是转移和复发,为何会出现复发?研究人员认为存在着肿瘤干细胞。日前,中山大学肿瘤防治中心主任、中国科学院院士曾益新带领的科研团队提出肿瘤干细胞新的“起源”说,首次认为普通肿瘤细胞可以演变成肿瘤干细胞,这一研究结果可能对肿瘤治疗策略产生重要影响。
曾益新指出,肿瘤干细胞的存在被认为是肿瘤发生和复发的根源。在肿瘤放疗和化疗中,普通的肿瘤细胞对治疗是敏感的,容易被消灭,但肿瘤干细胞就像韭菜一样,割掉一茬又会长出一茬,具有很强的耐受力,不容易被摧毁,如同“种子细胞”,会继续产生新的肿瘤细胞。研究人员指出,正是因为肿瘤干细胞的存在,导致了肿瘤治疗的失败。
对于肿瘤干细胞的来源,学术界普遍认为来源于组织成体干细胞的恶性转化。在2004年香山科学会议上,曾益新首次提出肿瘤细胞的一个重要特点就是基因组不稳定,它可以演变成为各种各样的基因型,也是临床上所见到的肿瘤异质性的根源。那些与干细胞表型相似的肿瘤细胞能够耐受化疗和放疗,成为复发和转移的“种子”。曾益新认为,导致DNA损伤的治疗,会加剧肿瘤细胞业已存在的基因组不稳定性,加大产生肿瘤干细胞的可能性。他认为,由组织干细胞恶变产生的细胞可以称为肿瘤干细胞,而由普通肿瘤细胞因为基因组不稳定而产生的细胞应该称为“干细胞样肿瘤细胞”(stem-like cancer cells,SLCC)。这一观点在学界引起激烈争论。
近几年来,研究人员利用华南肿瘤学国家重点实验室的平台进行了深入研究。他们首先发现鼻咽癌中确实存在有生长能力特强、能抗拒化疗和放疗的干细胞样肿瘤细胞(这一研究成果2006年发表于美国《癌症研究》杂志)。然后他们把来源于单个普通肿瘤细胞的单细胞克隆,用紫外线照射,或用化疗药物处理,结果发现能明显诱导干细胞样肿瘤细胞的产生。一系列的研究提示,DNA损伤所引起的基因组不稳定性,是完全可以导致普通肿瘤细胞变成干细胞样肿瘤细胞的。研究人员指出,在肿瘤化疗中,DNA损伤剂有可能一方面消灭肿瘤细胞,另一方面也可能加剧基因组不稳定性,诱导普通肿瘤细胞演变成干细胞样肿瘤细胞。
曾益新指出,如果这一学说最终得到更多的实验室证实,那么肿瘤的治疗策略也要相应发生改变,比如在肿瘤治疗中,要注意维护基因组的稳定性,尽可能地预防普通肿瘤细胞向干细胞样肿瘤细胞演变;部分肿瘤化疗会导致DNA损伤,研究人员需要重新评估它们的长期作用,特别是谨慎对待DNA损伤剂的使用。这一研究结果近日发表在美国《生物化学杂志》上。