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2024.8.8
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在最新一期(2024年3月)的《自然》杂志上,美国西雅图Fred Hutchinson癌症中心的Martha Zepeda-Rivera研究团队发表了一篇有关具核梭杆菌与直肠癌有关的文章。发现了与直肠癌有关的具核梭杆菌进化枝,为直肠癌的预防、筛查和治疗提供了有力的论据和路线图。
早在十年前,就有人提出了直肠癌可能与细菌有关,这个细菌可能是具核梭杆菌,因此许多研究团队钻进了这个圈子,断断续续也有许多这方面的文章发表。此次Martha团队从正常人口腔中采集培养到80株梭杆菌和从直肠癌组织标本中培养到55株梭杆菌,并全部对它们进行全基因组测序和比对。观察到癌症菌的基因差异。确定与直肠癌有关的菌株是Fusobacterium nucleatum ssp. animalis clade II (FnaC2)。梭杆菌属➡具核种➡动物亚种➡第2进化枝。(细菌的底端分类细分为属➡种➡亚种➡枝➡株)
反过来,他们又将第1进化枝,第2进化枝和对照溶液接种到实验鼠身上,结果第2进化枝的大肠组织的腺瘤数量明显高于第一进化枝和对照组,并且表现出明显不同的代谢特征。证实了该细菌与直肠癌的密切关系。从此,为直肠癌的研究和临床展开了一扇大门,相信在不久的将来,直肠癌的预防,筛查和治疗会出现戏剧性的变化。
现代医学史上出现过的另一次关于细菌的戏剧性事件是幽门螺旋杆菌。
胃十二指肠溃疡困扰了医学界几百年,各种治疗药物和方法似乎都有点效果,但又不完全有效。医学界也提出了诸多的发病机理学说:胃酸说,压力说,辛辣食物说,家族遗传说,皮质激素说等等,无一定论。直到1981年,澳大利亚的二位科学家鲁宾.华伦和巴利.马歇系在病灶处分离培养出幽门螺旋杆菌,并提出该细菌是胃十二指肠的致病原因,遭到了当时医学界的反对和否定,甚至马歇尔的老师都说:你的观点是错误的。马歇尔喝下了含有高浓度病菌的溶液,结果造成了严重的胃溃疡,后来又迅速地被治愈。经过缓慢的临床研究证实,幽门螺旋杆菌是胃溃疡的主要病因,并能被抗菌素治愈。华伦和马歇尔因此而获得2005年度的诺贝尔生理医学奖。
具核梭杆菌和幽门螺旋杆菌都是口腔内常见的寄生菌,50%的人群口腔内有幽门螺旋杆菌,而100%的人类口腔内有具核梭杆菌,它们都是厌氧菌,都能抵御胃酸而通过胃肠。
幽门螺旋杆菌有10-20%的风险发展为消化性溃疡,有1-2%的风险发展为胃癌。世界卫生组织宣布幽门螺旋杆菌为微生物型的致癌物质,是第一个被确认对人类致癌的细菌。
具核梭杆菌存在于正常人的牙周菌斑中,与口腔中其它的细菌共存。其特定的分化枝通过胃液寄生于直肠,引起直肠组织的代谢变化而癌变。更多的研究需要来证明这一点。一旦证实,目前癌发率占第五位的直肠癌将会有戏剧性的变化。具核梭杆菌也有可能被列为第二个致癌细菌。
我们拭目以待。