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谈谈CAR-T疗法
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2014年6月，只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市，而这家规模如此小的公司在一天之内狂揽1亿3千万美金!凭的就是神 奇的“CAR-T免疫疗法”。CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似， 它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
CAR-T治疗，简单来说是五步：从癌症病人身上分离免疫T细胞;利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细 胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时 准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞!体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个 CAR-T细胞(体型越大，需要细胞越多)。把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应，就完成了。
最后一步尤为重要，因为“CAR-T免疫疗法”临床副作用表现就是病人超高烧不退，如果不控制好，很有可能就救不过来了。
看到一则消息称，姚贝娜逝世的原因可能不是癌症，而是由于错误的治疗手段。该消息称，北大深圳医院采用的生物疗法涉嫌非法行医。
无独有偶，医疗朋友圈里也有人提出质疑：报道中称患者最后出现高烧，需要升压药 物维持，有点像使用CAR-T疗法后出现的cytokine storm--使用肿瘤免疫疗法后免疫系统反应过于剧烈，失去控制，反过来伤害宿主，导致高烧、疼痛、低血压等情况。因此有人猜测姚贝娜最后可能死于 cytokine storm。
那么，什么是CAR-T呢？是否真是不适宜的治疗手段夺去了歌坛新星年轻的生命？
CAR-T，即嵌合抗原受体重组T细胞，是一种利用人工修饰抗原来刺激患者T细胞靶向杀灭癌细胞的疗法，简单讲就是提取患者或捐献者的T细胞，在体 外培养应用基因修饰，使其能识别肿瘤细胞表面抗原，再把这种免疫细胞打回患者体内，利用抗原抗体结合的机制，定向攻击相应的癌细胞。
2011年8月10日，《新英格兰医学期刊》和《生物转化医学》等权威医学杂志报道了一则病例：宾夕法尼亚大学的卡尔·朱恩教授利用患者改造后的自身T细胞治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病患者，自此开创了肿瘤免疫疗法的新纪元。
可以说，CAR-T疗法甫一出世，就出尽风头，各大医学期刊和新闻头条都对其给予了充分的关注。“迄今为止，唯一一种能彻底治愈癌症的治疗手段。”这是不少业内专家对CAR-T的评价。
但CAR-T疗法真这么神奇吗？
事实上，CAR-T和其他细胞治疗技术一样，被提前炒得过热了。目前世界范围内，CAR-T技术还未进入市场，才只在早期临床试验阶段，治疗成功的 案例也只限于白血病等血液肿瘤。刚在去年，学界部分研究者对其安全性表示质疑。研究者发现，在治疗失败的死亡患者血液中，白细胞介素6（IL- 6,cytokine storm的关键因子）异常增加，提示在CAR-T治疗中，可能发生过强的炎症反应。CAR-T疗法带来一个巨大的临床风险就是细胞因子风暴 （cytokine storm），也称细胞因子释放综合征。T细胞在杀死病原体或肿瘤细胞时，通过正反馈机制释放大量细胞因子，以激活更多的免疫细胞来一起对抗靶目标。但凡 事过犹不及，当CAR-T快速杀死癌细胞时，产生的大量细胞因子会对宿主其他组织器官发起惊人的攻击，导致高烧、低压、休克甚至死亡。除了 cytokine storm外，还有其他比较少见的不良反应，如反应迟钝、癫痫、失语症、精神状态变化等。
那北大深圳医院是否就是非法行医呢？由于医院方没有明确宣称所用治疗方法为细胞疗法，治疗细节也没有另行透露（临床试验原则之一即保护患者隐私原 则），因此媒体上的各种论断也只是揣测。需要说明的是，如果所用确为CAR-T疗法，操作流程按照《药物临床试验质量管理规范》要求，严格遵守试验原则， 那么，即使医院使用了未经许可的治疗技术，也无可指责。虽然文献资料上，用CAR-T疗法治疗乳腺癌还尚未有成功案例，但对其应用范围的研究包括乳腺癌在 内的多种癌症。而临床上，三阴性乳腺癌预后较差，对传统化疗不敏感，且缺乏靶向药，复发率高，另外，部分Her-2阳性患者的治疗失败、复发转移等情况仍 然是乳腺癌治疗的难题。在这些情况下，医生推荐使用极有希望的新疗法，也在情理之中。
(圈子)
（来源：“医学界杂志”微信）
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