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2024.8.8
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来源: 信息时报 作者: 李楠楠
信息时报讯 (记者 李楠楠 通讯员 黄金娟 欧晓芳) 1998年,美国科学家穆拉德在研发心血管疾病 药物时,意外发明出治疗男性勃起功能障碍药物“伟哥”,这被称为意外的惊喜。而该发明的惊喜还将继续,日前,中山大学肿瘤防治中心团队研究发现,“伟哥” 可能还具有逆转肿瘤抗药性的作用。在对小白鼠的实验中,联合使用该药进行化疗后有效率达到了60%。
九成癌症患者死亡祸在抗药性
由中山大学肿瘤防治中心抗癌药物研究室主任符立梧衔领的肿瘤多药抗药性研究始于1993年,一直致力于提高肿瘤病人的化疗效果。据介绍,化疗是治疗肿瘤 的主要手段,但目前有两大主要因素限制了肿瘤化疗成功率,一是抗肿瘤药物的毒性,由此限制了更高剂量的应用,导致起疗效不稳定;二是肿瘤细胞对抗癌药物的 抗药性,因癌症而死亡的病人,90%以上与肿瘤细胞的抗药性有关,尤其是多药抗药性(MDR)。
“所谓多药抗药性,就是说肿瘤对一种抗 癌药发生抗药性后,对其他抗癌药也会产生交叉抗药性。”符立梧解析称,肿瘤细胞的多药抗药性最重要的产生原因是肿瘤细胞膜上的ABC转运泵过表达,将抗癌 药物泵出细胞外,使抗癌药物在肿瘤细胞中的积累减少,从而产生抗药性,也影响疗效。
在小白鼠身上有效率达60%
如果能逆转肿瘤抗药性,就可大大提高疗效。为此,研究ABC转运泵的抑制剂,即可减少药物在进入细胞后被“抛出”的可能性。
为此,符立梧的团队进行了相关研究,并率先发现了多种酪氨酸激酶抑制剂能起到这样的抑制作用,此外还可通过降低或沉默ABC转运泵的过表达。
“在这些研究中,我们还发现了一些非抗癌药物如西地那非(中文俗称“伟哥”)、粉防已碱等具有强的体内外逆转MDR作用,且对抗癌药物血药动力学无影响。”符立梧介绍,这意味着在化疗中使用这些药物,有可能会起到逆转肿瘤抗药性的作用,从而提高化疗效果。
符立梧说,针对小白鼠的研究实验证明了这一点,“普通化疗几乎对小白鼠身上的肿瘤无效,但联合使用了西地那非后,有效率达到了60%左右。所以制药人员若在这项基础研究上完成临床试验,‘伟哥’等药物则可成为用于临床的第三代MDR抑制剂,实现老药新用途的效果。”